肺癌是我国乃至全球发病率及死亡率最高的癌症。靶向用药能够有效延长肺癌患者生存期，但依赖于对患者体内药物作用靶点基因及耐药突变的正确检测。临床常见基因检测的方案多集中于穿刺活检、血液及手术切除的组织样本检查。然而，血液样本中存在克隆性造血突变干扰、样本中来源于肿瘤细胞的游离DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）分子含量稀少等一系列局限性，导致特异性与敏感性较低；而部分晚期肺癌患者身体状况较差，不具备手术条件，无法进行肿瘤组织的基因检测，因此需要积极寻找全新的临床检测样本类型。

    允英医疗联合上海中山医院，募集144名肺部存在病变的患者（其中肺癌患者110人，非肺癌患者33人，排除转移灶1人），对支气管镜检查中产生的肺泡灌洗液样本是否能够用于临床基因检测进行研究。研究收集入组患者进行诊断性支气管镜检查期间产生的生理盐水冲洗液，配对血浆样本、穿刺活检样本及手术组织样本，基于允英自主研发的Alldetect?技术开展EGFR基因突变检测（图1）。

图1 研究方案

    本研究以组织检测结果作为金标准，发现冲洗液检测敏感性与特异性与冲洗位置有关：病灶中心的冲洗液样本检测表现远超病灶周边的样本检测表现（敏感性：100% vs 66.7%，p=0.009；一致性：100% vs 86.4%，p=0.007）。同时，肿瘤直径也是影响冲洗液样本检测敏感性的重要因素，直径≥20 mm的肿瘤检测敏感度（100% vs 50%，p=0.002）和一致率（100% vs 80%，p=0.002）更高。其他诸如肿瘤位置、肿瘤分期、支气管镜检查方式、冲洗时间等因素均无法导致冲洗液样本的敏感度提升（图2）。

    此外，本研究证实相比于组织样本，支气管镜冲洗液在EGFR突变检测中的敏感性、特异性和一致性分别高达92.5%、100%和97.9%，敏感性显著高于血液样本（62.5%）与穿刺活检样本（77.5%），甚至成功在6例穿刺活检呈假阴性结果的肺癌患者中，准确鉴定出EGFR突变（图3）。

图3 冲洗液样本与其它样本检测结果对比

    综上，本研究基于允英自研Alldetect?技术，尝试了支气管镜冲洗液样本在肺癌患者基因检测中的临床应用。研究明确了冲洗液样本对EGFR突变状态的检测结果与组织样本高度一致，且特异性与敏感性均高于穿刺活检与血液样本，检测敏感度仅受靶标病灶直径及其余冲洗液接触程度的影响，是一种极富潜力新颖临床样本。